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第七届中国·哈尔滨国际科技成果展交会

精原干细胞移植制作转基因动物技术的有效应用

Эффективное применение технологии создания трансгенных животных через сперматогональные стволовые клетки
项目编号:H07-UA0442    项目国别:乌克兰    技术领域:生物工程与新医药 【

根据“Marked and Marked”报告,2014年全球大鼠样本市场交易额达3.585亿美元,预计到2020年,该额度将为230万美元。转基因大鼠样本需求的增加决定了这种前景,因为目前制造商无法满足优质及价格合理样品的需求。独创转基因技术,在欧洲和亚洲没有这种类似技术工艺。美国、加拿大和日本的一些学术机构正在开发基于精原干细胞变异的转基因技术。商业公司没有这方面的专家,无法通过该项技术进行技术创新。截至目前全球只有美国Ingenious商业公司于2017年10月起开始应用该项技术。该技术能以最佳方式制作转基因动物样本,还可以制作其它种类的动物样本,将外源DNA导入动物基因组的传统方法对于这些动物是无效的而且成本过高。药物临床前研究是从发现生物活性物质到临床应用“转化”最为关键,且薄弱的环节。可以使用转基因生物(大鼠、豚鼠),它们比目前广泛使用的小鼠更加接近于人类,这将决定活性分子有效临床前研究,加强药剂的研制,发现疾病发生时的信号通路,可提前预防并进行有效治疗。由于传统的转基因方法已得到改进,其技术主要用于制造小鼠转基因样本,因此目前它们的数量已达上万个。与此同时,普通转基因大鼠样本的数量不超过600个,而目前转基因豚鼠的样本尚未制作。经过变异雄性干细胞,我们在改良过的转基因实验样本制作技术中采用了基因转移。能够直接在体内和体外对干细胞进行并传递,基因变异是该技术的核心。变异后,精原细胞可移植至受体的睾丸内,并在睾丸内发育成精子,它们将会带来预定的基因变化。动物完成配对和繁殖后,由下一代传递变异。可通过体内病毒转到完成简单的靶向诱变或基因敲除。可以首先在体外精原干细胞的培养物中完成基因的复制和/或靶向修复。培养物可以完成计划转基因变异的克隆鉴定,后续繁殖鉴定为阳性同质克隆,并进行变异干细胞移植,以获得基因变异精子。变异干细胞的移植将生成繁殖力强的嵌合雄性,使其产生基因变异精子。




项目单位:白采尔科维国立农业大学
中方联系单位:哈尔滨市国际技术转移服务中心